2018年PD-1/PD-L1免疫药物的发展概况

2018年可谓是肿瘤免疫治疗发展最为迅速的一年,肿瘤免疫治疗药物总数高达3394个,比2017年增加了67%,这些药物共针对417个不同靶点,其中靶向PD-1、PD-L1等靶点的药物数量位居榜单前列。今年11月底, CRI在《Nature》上发表了一篇PD-1、PD-L1的临床相关综述,从试验数量、作用靶点、肿瘤类型及患者招募情况等方面全面归纳总结了目前PD-1/PD-L1免疫抑制剂的临床试验概况,并与2017年9月的调查结果进行了对比,具体整理如下。

试验数量方面

自2006年首次进行PD-1靶向单克隆抗体nivolumab的临床试验以来,当前已有6种PD-1/PD-L1单克隆抗体获得FDA批准,可用于治疗14种癌症和1种与肿瘤无关的适应症,抗PD-1 /PD-L1药物已成为免疫肿瘤学领域的主要扩增方法。与此同时,用于研究抗PD-1 /PD-L1药物活性的临床试验数量也呈急剧增长趋势。截至2018年9月,全球共开展了2250项抗PD-1 /PD-L1药物活性试验,其中既有单独用药也有联合试验研究,与2017年9月相比,共新增试验748项。

PD-1/PD-L1免疫药物
  作用靶点方面

当前,虽然仅有两个PD-1相关联合试验获得了FDA批准(nivolumab联合ipilimumab;pembrolizumab联合化疗),但2018年的联合试验相关研究较多,高达1716项,涉及240个不同的靶点,与2017年相比增加了75种,研究出新治疗方案的可能性还是很大的。

有趣的是,虽然针对靶点CTLA-4的药物之前与某些免疫检查点抑制剂联用的临床试验结果并不尽如人意,但它依然是免疫检查点抑制剂组合疗法中最常见的搭配,目前正在339项临床试验中进行评估。其他常见的联合疗法还包括化疗(283项),放疗(114项),放化疗(58项)和抗VEGFA(52项)。

此外,格外值得关注的是,在去年新开始的临床试验中,出现了25项吲哚胺抑制剂(IDO1)联合试验和23项PARP联合试验,这样的增幅是过往研究中未曾出现过的。

肿瘤类型方面

在抗PD-1 /PD-L1的单药和联合试验中,肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、头颈癌为研究最多的五种癌症,相关试验分别为254项、139项、106项、99项、72项。另外,许多罕见癌症的PD-1/PD-L1免疫抑制剂相关研究也在逐步展开,正如CRI的Vanessa Hubbard-Lucey博士所说,“特别令人兴奋的是几乎所有的癌症类型都可在临床试验中接受PD-1/PD-L1疗法,包括许多罕见的癌症。”

同时,要格外注意的是,黑色素瘤新试验的增长速度正在逐渐放缓,这可能与nivolumab联合ipilimumab的FDA批准上市相关,此外,nivolumab与ipilimumab联合治疗的显着临床疗效也对新治疗组合的研究设置了更高门槛。

总结

与2017年的临床试验情况相比,2018年的临床试验规模显著扩大,共新增748项试验,75个新靶点,需招募十万多名患者志愿者。在过去一年中,FDA又批准了13种抗PD-1/PD-L1药物,其中包括一种新的抗PD-1药物(cemiplimab)。极其活跃的临床试验环境表明,更多拯救生命的肿瘤治疗方法即将问世。

然而,重复、低效、过时的临床试验设计也并不少见,临床试验患者志愿者招募率的显着下降也令人担忧。由于我们面对的患者志愿者数量有限,因此在肿瘤免疫治疗领域,应将资源优先分配给那些创新型PD-1/PD-L1研究,这些研究不仅要有坚实的理论基础,还要有利于帮助那些医疗需求未得到满足的患者。

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